소분자화합물을 이용한 인간 체세포에서 간세포로의 직접교차분화 효율 향상 방법 Method for enhancing direct reprogramming efficiency from somatic cells to hepatocyte-like cells using small molecules

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판매특허요약 : 본 발명은 소분자화합물을 이용하여 인간 체세포에서 간세포로의 직접교차분화 효율을 향상시키는 방법에 관한 것이다.

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요약 : 본 발명은, (a) 체세포에 FOXA3, HNF1A 및 HNF4A를 포함하는 전사 유전자를 도입하여 배양하는 단계; 및 (b) 상기 전사 유전자가 도입된 체세포를 소분자 화합물을 포함하는 배양액에서 배양하여 체세포를 간세포로 직접교차분화(direct reprogramming)시키는 단계;를 포함하는 인간 체세포가 간세포로 직접교차분화 효율 향상 방법을 제공한다.

본 발명에 따른 인간 체세포에서 간세포로의 직접교차분화 효율 향상 방법에 따르면, 체세포에서 간세포로의 낮은 직접교차분화 ‘효율성’을 제고하기 위하여 FOXA3, HNF1A, HNF4A 조합으로 처리된 체세포를 Tgfβ 신호전달(signaling)을 차단 및 억제하는 소분자화합물(A-83-01)과 세포의 증식을 유도하는 Wnt 신호전달활성화 소분자화합물(CHIR99021)로 처리하여 체세포에서 유도간세포(induced hepatocytes)로의 직접교차분화 효율을 5배 이상 증진시킬 수 있다.

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